NLRP1 Geni

NLRP1 geni, nükleotit bağlanma alanları ve lösin açısından zengin tekrar proteinleri (NLR) adı verilen
bir protein ailesinin bir üyesinin yapılması için talimatlar içerir. Bu proteinler bağışıklık sistemine katılır
ve enflamatuar sürecin düzenlenmesine yardımcı olur. İnflamasyon, bağışıklık sistemi mikrobiyal
istilacılarla savaşmak ve doku onarımını kolaylaştırmak için yaralanma veya hastalık olan bir bölgeye
sinyal molekülleri ve beyaz kan hücreleri gönderdiğinde ortaya çıkar. Vücut daha sonra kendi hücrelerine
ve dokularına zarar vermemek için inflamatuar yanıtı durdurur (inhibe eder).
NLRP1 proteini, bakteri veya virüslerin varlığına tepki olarak enflamatuar süreci tetikleyen, enflamomom
adı verilen bir moleküler kompleks oluşumunda rol oynar. Araştırmacılar, NLRP1 proteininin hücre
kendini imhasında (apoptoz) da rol oynadığına inanıyorlar.
Çalışmalar NLRP1 genindeki varyasyonları, cilt renginde düzensiz değişikliklere (pigmentasyon) neden
olan otoimmün bir hastalık olan vitiligo riskinin artmasıyla ilişkilendirmiştir.
Bu gen için diğer isimler
CLR17.1
DEFCAP
DKFZp586O1822
KIAA0926
NAC
NALP1
NALP1_HUMAN
NLR ailesi, 1 ile pyrine etki alanı
SLEV1
VAMAS1

Sağlık durumuna bağlı genetik değişiklikler
vitiligo
Vitiligo ile ilişkili NLRP1 gen varyasyonlarından biri, protein yapı bloğu (amino asit) lösini Leu155His
veya L155H olarak yazılmış NLRP1 protein dizisinde 155. pozisyonda amino asit histidine dönüştürür.
Bunlar ve diğer varyasyonların NLRP1 proteininin aktivitesini etkilemesi muhtemeldir, bu da vücudun
iltihabı kontrol etmesini ve bağışıklık sisteminin kendi dokularına saldırmasını önlemesini zorlaştırır.
Vitiligo ile ilişkili pigment kaybı, bağışıklık sisteminin deride pigment üreten hücrelere (melanositler)
saldırması gerçeğinden kaynaklansa da, hangi spesifik koşulların bağışıklık sisteminin buna neden olduğu
belirsizdir. Durum muhtemelen çoğu tanımlanmamış genetik ve çevresel faktörlerin bir
kombinasyonundan kaynaklanmaktadır.
Vitiligo, cilt renginin sivilce kaybına (pigmentasyon) yol açan bir hastalıktır. Vitiligo görünümü için
ortalama yaş yirmili yaşların ortalarındadır, ancak herhangi bir yaşta ortaya çıkabilir. Cildin daha büyük
bölgeleri pigment kaybettiğinde zamanla ilerleme eğilimi gösterir. Vitiligo olan bazı kişilerde kafa derisi
veya vücuttaki saçı etkileyen pigment kaybı lekeleri vardır.
Araştırmacılar çeşitli vitiligo formları belirlediler. En yaygın form olan genelleştirilmiş vitiligo
(segmental olmayan vitiligo olarak da bilinir), vücudun her yerinde cilt bölgelerinde pigment kaybını
(depigmentasyon) içerir. Depigmentasyon tipik olarak yüz, boyun ve kafa derisinde ve ağız ve cinsel
organlar gibi vücut açıklıklarında görülür. Bazen pigment, dudaklar gibi mukoza zarlarında kaybolur.
Pigment kaybı, sürtünme, darbe veya diğer yaralanmaların meydana gelebileceği alanlarda da yaygındır.
B.Ellerde, kollarda ve cilt yüzeyinin yakınında kemiklerin olduğu yerlerde (kemik çıkıntıları). Segmental
vitiligo adı verilen başka bir form, sınırlı bir bölgede vücudun bir tarafında görünen daha küçük
depigmente cilt lekeleri ile ilişkilidir. Bu, etkilenenlerin yaklaşık yüzde 10’unda meydana gelir.
Vitiligo genellikle bir otoimmün hastalık olarak kabul edilir. Otoimmün hastalıklar, bağışıklık sistemi
vücudun kendi dokularına ve organlarına saldırdığında ortaya çıkar. Vitiligo hastalarında, bağışıklık
sistemi derideki pigment hücrelerine (melanositlere) saldırıyor gibi görünüyor. Vitiligo hastalarının
yaklaşık yüzde 15 ila 25’i en az bir diğer otoimmün hastalıktan, özellikle otoimmün tiroid hastalığı,
romatoid artrit, tip 1 diyabet, sedef hastalığı, pernisiyöz anemi, Addison hastalığı veya sistemik lupus
eritematozustan da etkilenir.
Diğer otoimmün hastalıkların yokluğunda, vitiligo genel sağlığı veya fiziksel işlevselliği etkilemez.

Bununla birlikte, görünüm ve etnik kimlik hakkındaki endişeler etkilenen birçok insan için önemli bir
konudur.
Vitiligo, dünya çapında nüfusun yüzde 0,5 ila 1’ini etkileyen yaygın bir durumdur. Hastalık koyu tenli
insanlarda daha belirgin olsa da, tüm etnik gruplarda benzer bir sıklıkta görülür.
nedenleri
Farklı kombinasyonlarda meydana gelen 30’dan fazla gendeki varyasyonlar, artan vitiligo riski ile
ilişkilendirilmiştir. Bu genlerden ikisi NLRP1 ve PTPN22’dir. NLRP1 geni, bağışıklık sistemine dahil
olan ve enflamatuar süreci düzenlemeye yardımcı olan bir protein yapmak için talimatlar içerir.
İnflamasyon, bağışıklık sistemi mikrobiyal istilacılarla savaşmak ve doku onarımını kolaylaştırmak için
yaralanma veya hastalık olan bir bölgeye sinyal molekülleri ve beyaz kan hücreleri gönderdiğinde ortaya
çıkar. Vücut daha sonra kendi hücrelerine ve dokularına zarar vermemek için inflamatuar yanıtı durdurur
(inhibe eder).
PTPN22 geni, sinyal iletiminde yer alan ve T hücreleri adı verilen bağışıklık hücrelerinin aktivitesinin
kontrolünü destekleyen bir proteinin üretimi için talimatlar içerir. T hücreleri yabancı maddeleri tanımlar
ve vücudu enfeksiyonlara karşı korur.
Vitiligo geliştirme riski ile ilişkili NLRP1 ve PTPN22 genlerindeki varyasyonların, NLRP1 ve PTPN22
proteinlerinin aktivitesini etkilemesi muhtemeldir, bu da vücudun iltihap geliştirmesini zorlaştırır
bağışıklık sisteminin kendi dokularına saldırmasını kontrol eder ve önler.
Çalışmalar, diğer bazı genlerdeki varyasyonların da vitiligo riskini etkilediğini göstermektedir. Bu
genlerin birçoğu bağışıklık sisteminin veya melanosit biyolojisinin ve herkes muhtemelen vitiligo riskine
küçük bir katkıda bulunuyor. Artan vitiligo riski ile ilişkili genetik değişikliklerin bazıları, diğer
otoimmün hastalıklar için artmış risk ile de ilişkilendirilmiştir.
Hangi spesifik koşulların bağışıklık sisteminin derideki melanositlere saldırmasına neden olduğu
belirsizdir. Araştırmalar, bireylerin bağışıklık sistemlerinin kimyasallar veya ultraviyole radyasyon gibi
faktörler tarafından vurgulanan melanositlere anormal yanıt verdiğini göstermektedir. Ek olarak, vitiligo
hastalarının melanositleri strese genel popülasyondakilerden daha duyarlı olabilir ve bu nedenle bağışıklık
sistemi tarafından saldırıya uğrayabilir. Durum muhtemelen çoğu tanımlanmamış genetik ve çevresel
faktörlerin bir kombinasyonundan kaynaklanmaktadır.
Otoimmün Addison hastalığı
Otoimmün Addison hastalığı, her böbrek üzerinde bulunan küçük hormon üreten bezler olan adrenalbezlerin işlevini etkiler. Otoimmün bir hastalık olarak sınıflandırılır, çünkü böbreküstü bezlerine saldıran
bozulmuş bir bağışıklık sisteminden kaynaklanır. Sonuç olarak, birçok vücut sistemini etkileyen çoklu
hormon üretimi bozulur.
Addison otoimmün hastalığının belirtileri ve semptomları, çoğu zaman 30 ila 50 yaşları arasında ortaya
çıkmasına rağmen, herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Bu hastalığın yaygın semptomları aşırı
yorgunluk (bitkinlik), bulantı, iştah azalması ve kilo kaybıdır. Ek olarak, birçok hasta düşük kan basıncına
(hipotansiyon) sahiptir, bu da hızlı bir şekilde kalktığınızda baş dönmesine neden olabilir. Kas krampları;
ve tuzlu yiyecekler için bir özlem. Otoimmün Addison hastalığının karakteristik bir özelliği, özellikle çok
fazla sürtünme yaşayan bölgelerde, örneğin, cildin alışılmadık derecede karanlık bölgeleridir
(hiperpigmentasyon). B. koltuk altları, dirsekler, ayak bilekleri ve avuç içi kıvrımları. Dudaklar ve ağzın
içi de olağandışı karanlık olabilir. Cinsel özelliklerin gelişiminde rol oynayan hormonlardaki dengesizlik
nedeniyle, bu duruma sahip kadınlar koltuk altı ve kasık saçlarını kaybedebilir.
Addison’un otoimmün hastalığının diğer belirti ve semptomları arasında kandaki düşük şeker
(hipoglisemi) ve düşük sodyum (hiponatremi) ve yüksek potasyum (hiperkalemi) bulunur. Etkilenen
insanlar ayrıca kırmızı kan hücrelerinin (anemi) eksikliğine ve beyaz kan hücrelerinin (lenfositoz),
özellikle eozinofillerin (eozinofili) sayısında bir artışa sahip olabilir.
Otoimmün Addison hastalığı, kusma, karın ağrısı, sırt veya bacak krampları ve şoka yol açan ciddi
hipotansiyon ile karakterize hayatı tehdit eden adrenal bir hastalığa yol açabilir. Adrenal kriz genellikle
cerrahi, travma veya enfeksiyon gibi bir stres faktörü tarafından tetiklenir.
Otoimmün Addison hastalığı veya aile üyeleri olan başka bir otoimmün bozukluk, çoğunlukla otoimmün
tiroid bozukluğu veya tip 1 diyabet olabilir.
Addison hastalığı, Avrupa kökenli 100.000 kişiden yaklaşık 11 ila 14’ünü etkiler. Bozukluğun otoimmün
formu, sanayileşmiş ülkelerde en yaygın formdur ve vakaların yüzde 90’ını oluşturur.
nedenleri
Addison’un otoimmün hastalığının nedeni karmaşıktır ve tam olarak anlaşılamamıştır. Çevresel ve

genetik faktörlerin bir kombinasyonu bozuklukta rol oynar ve çoklu genlerdeki değişikliklerin hastalığın
gelişme riskini etkilediğine inanılmaktadır.
Autoimmune Addison hastalığına bağlı olan genler vücudun bağışıklık tepkisinde rol oynar. En yaygın
olarak ilişkili genler, İnsan Lökosit Antijen (HLA) kompleksi olarak adlandırılan bir gen ailesine aittir.
HLA kompleksi, bağışıklık sisteminin vücudun proteinlerini diğer davetsiz misafirlerden (virüsler ve
bakteriler gibi) proteinlerden ayırt etmesine yardımcı olur. Her HLA geninin birçok farklı normal
varyasyonu vardır, böylece her insanın bağışıklık sistemi çeşitli yabancı proteinlere yanıt verebilir.
Otoimmün hastalık Addison için en iyi bilinen risk faktörü Addison, HLA-DRB1 * 04: 04 adı verilen
HLA-DRB1 geninin bir varyantıdır. Bu ve diğer hastalıklarla ilişkili HLA gen varyantlarının, mekanizma
bilinmemekle birlikte, Addison’un otoimmün hastalığına yol açan uygunsuz bir bağışıklık tepkisine
katkıda bulunması muhtemeldir.
Bağışıklık sistemi normalde vücudun kendi proteinlerine değil, yalnızca yabancı davetsiz misafirlerin
proteinlerine tepki verir. Bununla birlikte, Otoimmün Addison hastalığında, bir bağışıklık tepkisi normal
bir adrenal protein, tipik olarak 21-hidroksilaz adı verilen bir protein tarafından tetiklenir. Bu protein,
adrenal bezlerde belirli hormonların üretiminde önemli bir rol oynar. 21-hidroksilazın tetiklediği sürekli
bağışıklık saldırısı, böbreküstü bezlerine (özellikle de kolektif olarak böbrek üstü bezi denilen bezlerin dış
katmanlarına) zarar verir, hormon üretimini önler. Adrenal hormon eksikliği (adrenal yetmezlik)
vücuttaki çeşitli normal işlevlere müdahale eder ve hipoglisemi, hiponatremi, hipotansiyon, kas
krampları, cilt hiperpigmentasyonu ve otoimmün hastalık Addison’un diğer özelliklerine yol açar.
Nadir durumlarda, Addison hastalığına otoimmün reaksiyondan kaynaklanmaz. Diğer nedenler arasında
tüberküloz veya adrenal bez tümörleri gibi adrenal bez enfeksiyonları bulunur. Addison hastalığı, diğer
genlerdeki mutasyonların neden olduğu X’e bağlı adrenolökodistrofi ve otoimmün poliglandüler sendrom,
tip 1 dahil olmak üzere diğer genetik hastalıkların çeşitli özelliklerinden biri olabilir.
Otoimmün Addison hastalığının gelişmesine yatkınlık ailelerde nesiller boyunca aktarılmıştır, ancak
kalıtım paterni bilinmemektedir.
Otoimmün hastalıklar
NLRP1 gen varyasyonları, artmış otoimmün hastalık riski ile ilişkilendirilmiştir. Otoimmün hastalıklar,
bağışıklık sistemi başarısız olduğunda ve vücudun dokularına ve organlarına saldırdığında ortaya çıkar.
Bu bozukluklar, pankreastaki insülin üreten hücreleri tahrip eden tip 1 diyabet ve her böbrekte (adrenal
bez) küçük hormon üreten bezlere otoimmün hasarın neden olduğu Addison hastalığını içerir. Bazı
NLRP1 gen varyasyonları, etkilenen bireyleri bağışıklık sisteminin aşırı aktivitesine karşı daha duyarlı
hale getirir ve bu da vücudun kendi dokularına ve organlarına zarar verir.

https://www.nih.gov/news-events/news-releases/scientists-implicate-gene-vitiligo-other-
autoimmune-diseases

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30552699
https://omim.org/entry/606636
https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=NLRP1 (tedaviyöntemle ilgili)

diger Kaynaklar
Jin Y, Birlea SA, Fain PR, Spritz RA. Genetische Unterschiede in NALP1 sind mit generalisierter
Vitiligo in einer rumänischen Bevölkerung verbunden. J Invest Dermatol. 2007 Nov; 127 (11):
2558 & ndash; 62. Epub 2007 Jul 19.
• Zitieren auf PubMed
• Jin Y, Mailloux CM, Gowan K., Riccardi SL, LaBerge G., Bennett DC, Fain PR,
Spritz RA. NALP1 bei Vitiligo-assoziierter multipler Autoimmunerkrankung. N Engl J
Med. 2007 Mar 22; 356 (12): 1216-25.
Zitieren auf PubMed

• Jin Y, Riccardi SL, Gowan K., Fain PR, Spritz RA. Feinkartierung der Vitiligo-
Empfindlichkeitsorte auf den Chromosomen 7 und 9 und Wechselwirkungen mit NLRP1

(NALP1). J Invest Dermatol. 2010 Mar; 130 (3): 774 & ndash; 83. doi: 10.1038 /
jid.2009.273. Epub 2009 Sep 3.
Zitieren auf PubMed oder Gratisartikel auf PubMed Central
• OMIM: NLR-FAMILIE, PYRIN-DOMAIN ENTHALTEND 1
• Pontillo A, Brandao L., Guimaraes R., Segat L., Araujo J., Crovella S. Zwei SNPs
im NLRP3-Gen sind an der Veranlagung für Typ-1-Diabetes und Zöliakie in einer
pädiatrischen Population aus Nordost-Brasilien beteiligt. Autoimmunität. 2010 Dec; 43
(8): 583 & ndash; 9. doi: 10.3109 / 08916930903540432. Epub 2010 7. April.
Zitieren auf PubMed
• Smith AG, Sturm RA. Multiple Gene und Locus-Wechselwirkungen bei
Anfälligkeit für Vitiligo. J Invest Dermatol. 2010 Mar; 130 (3): 643 & ndash; 5. doi:
10.1038 / jid.2009.403.
Zitieren auf PubMed
• Spritz RA. Die Genetik der generalisierten Vitiligo und der damit verbundenen
Autoimmunerkrankungen. Pigment Cell Res. 2007 Aug; 20 (4): 271 & ndash;
8. Rezension.
Zitieren auf PubMed
• Taïeb A. NALP1 und die Inflammasomen: Wir stellen unsere Wahrnehmung von
Vitiligo und Vitiligo-bedingten Autoimmunerkrankungen in Frage. Pigment Cell Res. 2007
Aug; 20 (4): 260-2.
Zitieren auf PubMed
• Zurawek M, Fichna M, Januszkiewicz-Lewandowska D, Gryczyńska M, Fichna P,
Nowak J. Eine Codierungsvariante in NLRP1 ist mit der Autoimmunerkrankung von
Addison assoziiert. Hum Immunol. 2010, Mai; 71 (5): 530-4. doi: 10.1016 /
j.humimm.2010.02.004. Epub 2010 1. März
Zitieren auf PubMed